JMC | 含有p53-MDM2抑制剂（RG7388）的新型铂（IV）前药表现优异的抗肿瘤活性

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英文原题： Discovery of Novel p53-MDM2 Inhibitor (RG7388)-Conjugated Platinum IV Complexes as Potent Antitumor Agents 通讯作者：  王胜正（空军军医大学药学系） 作者： Wei Liu, Yi Ma, Youyou He, Yanhong Liu, Zhongjie Guo, Jin He, Xiaodong Han, Yujiao Hu, Muqiong Li, Ru Jiang, and Shengzheng Wang* 转录因子p53被誉为人类基因组稳定的“守护者”，在修复受损DNA、细胞周期调控、诱导细胞凋亡中发挥关键作用。在应激条件下， TP53 基因激活表达p53蛋白，进而调节下游多个靶基因的转录，诱导细胞凋亡或启动细胞修复恢复正常功能。此外，p53蛋白可调节胱氨酸的代谢和对活性氧（ROS）的应答，诱导肿瘤细胞发生铁凋亡。研究证实， TP53 基因突变或缺失以及p53蛋白抑癌功能受损与恶性肿瘤的转移和恶化密切相关。其中肿瘤细胞过表达MDM2蛋白是引起p53抑癌功能受损的主要因素之一。E3泛素连接酶MDM2蛋白是p ………………………………