Nat Cell Biol | 自噬障碍如何引发蛋白质核内降解

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引言 自噬是一种进化上高度保守的细胞过程，存在于从酵母到人类的广泛生物体中。它的主要功能是将细胞质中的蛋白质和细胞器进行分解和回收。具体而言，当细胞内的蛋白质或细胞器需要被降解时，它们首先会被一个称为自噬小体的双层膜结构包裹。随后，自噬小体将这些包裹的内容物运送到溶酶体，溶酶体是一种含有多种降解酶的细胞结构。在溶酶体中，包裹物被降解为更小的分子，如氨基酸和脂质，这些降解产物可以再次被细胞利用。 核心自噬基因的突变与多种神经系统综合征密切相关。例如，帕金森病 （PD） 和亨廷顿病 （HD） 等神经退行性疾病都与自噬受损有关。越来越多的研究发现这些疾病的一个显著特征是自噬功能障碍所导致的细胞内致病蛋白质积累，以及致病蛋白对神经细胞的损害 【1】 。具体而言，自噬小体的形成和生理功 ………………………………