Science | CRISPR疗法后，表型筛选获得分子胶治疗镰刀型贫血病

文章预览

撰文丨酶美 镰状细胞病 (Sickle cell disease， SCD ) 是一种常见的可危及生命的遗传疾病。β-血红蛋白基因遗传突变带来血红蛋白的构象改变，红细胞极易破裂，阻塞血管，引发疼痛、贫血、器官衰竭等严重后果。该病在全球范围内影响数百万人，尤其是非洲裔人群。 目前最有效的口服镰状细胞病 (SCD) 疗法是羟基脲 (HU) ，它具有改善疾病进程并提高存活率的功效。HU 的临床疗效部分源于适度重新激活胎儿血红蛋白 (HbF) （总血红蛋白中的占比中位数约为 15%） ；这是一种核苷酸还原酶抑制剂，从而抑制 DNA 合成的间接结果。然而，广泛使用羟基脲受到骨髓抑制和需要密切实验室监测的限制。 近年来，CRISPR 基因编辑技术的兴起为镰状细胞病治疗带来了新的希望。2023年，首个CRISPR疗法获得批准，用于治疗需要定期输血的β地中海贫血和严重镰状细胞病 ………………………………