中医科学院黄璐琦/郭娟/马莹APSB | 系统改造酿酒酵母构建适宜P450s表达微环境以适应天然产物生物合成

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细胞色素 P450 酶（ P450 ）是目前已知最大和最多样化的蛋白超家族之一。异源表达的植物 P450 催化反应常为微生物合成天然活性成分的限速步骤，限制了植物天然活性成分的高效生物合成。如何在微生物生产中药活性成分过程中实现植物来源 P450 的高效催化一直是国际上相关研究中的难点问题。因此，在微生物宿主中构建适宜 P450 表达微环境对于创建植物天然产物微生物细胞工厂至关重要。本文以中药丹参中三个 P450s 为研究对象，通过改善酿酒酵母中 P450 表达微环境，构建适宜植物源 P450 表达的工程酿酒酵母菌（图 1 ）。 图 1  系统改造酿酒酵母构建适宜 P450s 表达微环境 首先，作者通过途径构建和萜类代谢流优化，获得产 11 ， 20- 双羟基铁锈醇底盘菌株，在 minimal 培养基中（添加 10 g/L 半乳糖和 20 g/L 葡萄糖），产量为 25.22±2.98 mg/L （图 2 ）， ………………………………