3个月不到，施一公团队再发Science

文章预览

γ-分泌酶连续切割淀粉样蛋白前体蛋白C端含有99个残基片段(APP-C99)，产生不同长度的淀粉样蛋白-β (Aβ)肽。大多数裂解的步长为三个残基。 2024年6月6日，清华大学/西湖大学施一公团队在Science 在线发表题为“Molecular mechanism of substrate recognition and cleavage by human γ-secretase”的研究论文 ，为了阐明其潜在的机制，该研究测定了人γ-分泌酶分别与APP-C99、Aβ49、Aβ46和Aβ43结合的原子结构。 在所有情况下，底物显示相同的结构特征：一个跨膜α-螺旋，一个三残基连接体，和一个与presenilin1 (PS1)形成杂交β-片的β-链。蛋白水解裂解发生在底物β链的正前方。每次裂解后，底物α-螺旋解绕和移位一次，形成一条新的β-链。这一机制与现有的生化数据一致，并可能解释γ-分泌酶对其他底物的裂解作用。 另外，2024年3月14日，西湖大学施一公及万蕊雪共同通讯在Science ………………………………