新型疫苗篇 | 重组呼吸道合胞病毒疫苗研发挑战与策略

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摘要： 呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus, RSV）是导致婴幼儿、老年人及免疫缺陷人群严重下呼吸道感染的主要病原体。 全球每年约3,300万例RSV感染病例，导致16万例死亡。 尽管其公共卫生负担巨大，但直至2023年，全球首个针对老年人的RSV疫苗（GSK的Arexvy）才获FDA批准，而婴幼儿疫苗仍在研发中。 这一长达60年的研发历程揭示了RSV疫苗研发的复杂性。 本文将从重组疫苗技术的视角，剖析核心难点并提出系统性解决策略。 第一部分：RSV的生物学特性与免疫逃逸机制 1.1 RSV结构蛋白的功能解析 RSV属副黏病毒科，其基因组编码11种蛋白质，其中融合蛋白（F蛋白）和黏附蛋白（G蛋白）是疫苗设计的核心靶点。 F蛋白 ：介导病毒与宿主细胞膜融合，其构象变化分为“预融合（pre-F）”和“后融合（post-F）”状态。pre-F构象含关键中和表位，但天然病毒 ………………………………