ADC连接子的集成设计

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前言 由于有效载荷、连接子和偶联方法的改进，抗体偶联药物（ ADC ）的发展在过去十年中取得了显著进展。特别是，连接子设计在调节ADC在体循环中的稳定性和肿瘤中的有效载荷释放效率方面起着关键作用，从而影响ADC的药代动力学（ PK ）、疗效和毒性特征。 一些关键的连接子参数，如偶联化学、连接子长度和连接子空间位阻都会对ADC药物的PK和功效产生影响。因此，在ADC药物的设计中，正确调整连接子的这些重要参数，从而实现ADC稳定性和有效载荷释放效率之间的平衡，才能达到ADC药物预期的效果。 连接子设计调节ADC稳定性 ADC在体循环和组织细胞中进行生物转化，除了抗体代谢和分解代谢外，连接子去偶联、连接子降解和有效载荷代谢被认为是典型的主要生物转化途径。 理想情况下，ADC希望在进入靶细胞之前在循环中保持完整和稳定，已经 ………………………………