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985 博士生,一作发 Nature

生物学霸  · 公众号  · 生物  · 2024-10-05 12:00
    

主要观点总结

浙江大学生命科学研究院张龙教授团队在Nature杂志上发表了关于AARS1和AARRS2调控cGAS的研究论文。该研究探索了乳酸在人体内的代谢及其对疾病发展的作用机制。研究结果显示,乳酸化修饰会抑制cGAS活性,可能成为导致疾病重症的重要因素。该研究受多个项目的资助,包括国家杰出青年科学基金和科技部重点研发计划等。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及重要性

研究介绍了葡萄糖代谢异常在疾病中的表现,特别是肿瘤细胞内高乳酸水平对细胞稳态和机体抵抗力产生的影响。理解乳酸在人类疾病发展中的作用机制对于开发新的治疗策略具有重要意义。

关键观点2: 主要研究成果

研究通过制备位点特异且完全乳酸化的cGAS蛋白质,探讨了乳酸化对cGAS功能的影响。结果显示,乳酸化的cGAS(cGASLac)与未乳酸化的对照蛋白质(cGASNon-Lac)在功能上存在显著差异。cGASLac的催化活性受到抑制,与DNA结合能力减弱,倾向于自我聚集形成小且呈凝胶状的液滴。

关键观点3: 研究验证与期望

研究在多种小鼠模型中验证了乳酸化修饰对cGAS活性的抑制作用。张龙教授表示,cGAS的乳酸化是抑制免疫监视、导致疾病重症的一个重要因素,并期望找到特异方式抑制AARS1/2的乳酸识别能力,从而缓解高乳酸血症。

关键观点4: 研究支持与合作

该研究得到了浙江大学其他研究员和教授以及重庆医科大学附属第二医院黄慧哲研究员的大力支持。该研究还得到了国家杰出青年科学基金、国际合作重点项目和科技部重点研发计划等项目的资助。


文章预览

来源:浙江大学 9 月 25 日,浙江大学生命科学研究院张龙教授团队在 Nature 杂志上发表了题为AARS1 and AARS2 Sense L-Lactate to Regulate cGAS as Globally Lysine Lactyltransferases 的研究论文。浙江大学博士生李赫羽为论文第一作者,张龙为论文通讯作者。 论文链接: https://www.nature.com/articles/s41586-024-07992-y 在人体内,正常的葡萄糖代谢是通过三羧酸循环进行的,这一过程高效地将葡萄糖完全氧化。然而,在临床实践中观察到,许多疾病状态下存在葡萄糖代谢异常,表现为葡萄糖的不充分代谢和乳酸的过度积累。以肿瘤细胞为例,其胞内乳酸浓度往往比正常细胞高出数十倍甚至上百倍。高乳酸水平不仅扰乱细胞内稳态,还可能影响机体对疾病的抵抗力。因此,深入理解乳酸在人类疾病发展中的作用机制,对于开发新的治疗策略具有重要意义。 研究通过将乳酸化赖氨 ………………………………

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