Nature | GoT-ChA——一种新型的单细胞染色质可及性基因分型技术

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撰文｜阿童木 细胞分化是一个复杂的生物过程，近年来越来越多的证据表明染色质可及性 （chromatin accessibility） 变化会通过调节基因表达而影响细胞分化，是体细胞分化过程中细胞命运决定的重要调控因素 【1】 。单细胞水平上的染色质可及性分析发现，转录因子可以改变调控元件的可及性程度，从而导致祖细胞表观遗传异质性，这意味着不同祖细胞的基因表达模式可能存在异质性，从而影响其分化命运 【2】 。 体细胞驱动的突变能够促进克隆扩张 （clonal expansions） 并重塑分化格局，在克隆性血液系统疾病、髓增生性肿瘤和白血病等疾病发生过程中扮演了重要角色 【3】 。例如，JAK2 基因突变 (JAK2V617F) 会导致红系和巨核细胞谱系异常增殖，并最终导致骨髓衰竭 【4】 。然而，由于突变细胞和正常细胞混合在一起，使得染色质分析困难，尚不清 ………………………………