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《细胞》子刊:张二荃团队揭示高原鼠兔缺氧诱导因子Epas1蛋白稳定性增加的生化机制

学术经纬  · 公众号  · 医学  · 2024-09-17 08:15

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▎药明康德内容团队编辑(来源:北京生命科学研究所) 缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor, HIF)是响应细胞环境中缺氧的转录因子,在正常氧含量的环境下会被脯氨酸羟化酶迅速羟基化。羟基化的HIF蛋白会被E3泛素连接酶复合物识别并泛素化,进而通过蛋白酶体降解。低氧环境下,稳定的HIF会激活下游基因的表达,从而增强红细胞生成、血管生成、能量代谢等生理过程,提高对低氧环境的适应性。HIF与胚胎发育、肿瘤的发展和转移等多种生理病理过程息息相关,同时,为了适应缺氧环境,多种高原生物在进化过程中获得了增加HIF稳定性或表达量的突变。 2022年,张二荃实验室在高原鼠兔(Ochotona curzoniae)的Epas1(Hif2a)基因中发现了一个物种特异性的突变,该突变导致Epas1的转录本在第14和15个外显子之间增加了72个碱基,从而使其翻译产物增加了24 ………………………………

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