​Sci Adv | 阙建文/路超/章永春团队合作揭示基底细胞和神经内分泌细胞命运调控新机制

主要观点总结

本文介绍了p63在食管发育和肿瘤形成中的重要作用，以及其在细胞命运决定中的机制。研究表明，p63通过EZH2介导的H3K27me3表观遗传修饰来抑制神经内分泌细胞的分化，并在食道神经内分泌细胞癌的治疗中具有潜在的应用价值。

关键观点总结

关键观点1: p63在食管发育和肿瘤形成中的关键作用

p63被认为是一种关键转录因子，对于食管发育和肿瘤细胞的分化有着重要影响。研究指出，p63促进基底细胞的分化，但是抑制神经内分泌细胞的分化。

关键观点2: EZH2介导的H3K27me3表观遗传修饰的作用

研究发现，p63通过EZH2介导的H3K27me3表观遗传修饰来发挥作用。这种修饰在食管发育和肿瘤形成过程中起着关键作用。

关键观点3: 研究成果的临床意义

基于这项研究，将神经内分泌细胞癌转化为鳞癌来治疗可能有助于提高存活率。这为食道神经内分泌细胞癌的治疗提供了新的思路。

关键观点4: 文章的重要性和价值

该研究揭示了p63在细胞命运决定中的重要作用，特别是在食管发育和肿瘤形成过程中的作用。这是对该领域的重要贡献，为未来的研究提供了新的方向和思路。

文章预览

细胞命运决定在组织发育和稳态维持中至关重要。细胞异常分化可能导致与器官功能不相容的细胞异常出现，化疗和靶向治疗也可能引发肿瘤细胞发生命运的改变。例如，神经内分泌细胞转分化被认为是前列腺腺癌、肺癌和肠腺癌等多种癌症耐药性的潜在原因之一，放化疗可促使食管癌从鳞状细胞癌转变为神经内分泌癌。尽管人们对于肿瘤谱系可塑性的普遍性和重要性有了更深入的认识，但其潜在的分子机制仍不明晰。p63作为基底前体细胞的关键转录因子，其缺失可阻碍食管和皮肤中复层鳞状上皮的形成。在前列腺上皮中，p63的缺失也可导致基底细胞的丧失，并出现杯状细胞样表型。 然而，p63在食管祖细胞中如何参与细胞命运决定仍不完全明确。 2024年10月9日，哥伦比亚大学 阙建文 教授与 路超 教授、上海交通大学 章永春 教授团队合作在 Science A ………………………………