溶瘤病毒癌症免疫治疗的临床前景

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1 前言 过去十年中，免疫检查点抑制剂（ICI）和嵌合抗原受体（CAR）-T细胞在癌症治疗中取得了巨大成功，在一小部分癌症患者中导致肿瘤完全消退和持久缓解，然而大部分患者对这些免疫疗法没有反应或反应有限。这些肿瘤具有“冷”肿瘤的特征，即低密度的肿瘤浸润淋巴细胞和高度免疫抑制的微环境。全球制药公司一直在探索各种策略，以克服免疫疗法对这种“冷”肿瘤的有限疗效。 2015年，美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准了溶瘤病毒Imlygic。Imlygic的临床前和临床数据表明OVs可以改变“冷”肿瘤的免疫微环境，以改善各种免疫治疗药物的整体抗肿瘤免疫应答。OVs具有若干独特的特征，其通过级联感染和随后的肿瘤细胞裂解选择性地在癌细胞中繁殖，并且导致肿瘤裂解物、病原体相关分子模式（PAMP）、损伤相关分子模式 ………………………………