收藏！一文搞懂ADC的Linker是个嘛玩意儿

文章预览

   01    引言 抗体药物结合物（ADC）是一种单克隆抗体，通过linker与细胞毒性化学物质（有效载荷）共价结合。ADC可以直接向癌细胞输送高细胞毒性分子来杀死它们。 研究表明，Linker在ADC药物中起着关键作用，因为它的特性极大地影响了这些药物的治疗指数、疗效和药代动力学。稳定Linker可以保持ADC在血液循环中的药物浓度，在细胞毒性药物到达目标之前不会释放，从而最大限度地减少off-target效应，并提高ADC药物的安全性。 为了使ADC具有选择性和治疗性，所采用的linker应努力实现三个关键特征： （1）高稳定性：有效载荷在到达目标之前不会释放，从而最大限度地减少off-target效应 （2）高水溶性：有助于结合和避免形成不活跃的ADC骨料 （3）高效释放：允许高效释放高细胞毒性连杆有效载代谢物 在过去十年中，由于有效载荷、linker和偶联方法上 ………………………………