《Cell death & disease》：S1PR3驱动STAT3正反馈激活、角质细胞焦亡和皮炎

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银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，其特征为角质形成细胞过度增殖和持续性炎症。 昨天，南京大学王宏伟、南京医科大学苏忠兰、南京大学黄志强共同通讯在《 Cell death & disease 》发表论文“ S1PR3-driven positive feedback loop sustains STAT3 activation and keratinocyte hyperproliferation in psoriasis ”，对鞘氨醇 -1- 磷酸受体 3 （ S1PR3 ）在银屑病发病机制中的作用展开了探究。 研究发现， S1PR3 在银屑病皮损中的表达显著升高，且与疾病严重程度相关。通过基因和药理学方法，作者鉴定出一条全新的 S1PR3-Src-STAT3 信号轴。该信号轴可驱动角质形成细胞中 STAT3 的早期和持续激活。从机制上讲， S1PR3 通过 Gαi/PKA 介导的 Src 激活发挥作用，增强 STAT3 的磷酸化水平，进而提高其转录活性。 抑制 S1PR 可减轻咪喹莫特（ IMQ ）诱导的小鼠银屑病样皮炎。泛 S1PR 调节剂 FTY720 处理后， ………………………………