一天两篇Nature正刊！WRN大放异彩：HRO761与VVD-214

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2024.4.24当天，Nature正刊上同时发表了两篇WRN抑制剂的文章，分别是Vividion Therapeutics的 共价抑制剂VVD-214 与Novartis的 分子胶降解剂HRO761 。下面作简要介绍。 https://doi.org/10.1038/s41586-024-07318-y 文章主要内容： • 文章描述了发现一种名为 VVD-133214（即VVD-214） 的共价变构 WRN 解旋酶抑制剂的化学蛋白质组学过程，及其在治疗微卫星不稳定性（ MSI ）癌症中的潜力。 • WRN 解旋酶在 MSI 癌症中扮演着重要角色，因为它可以帮助解决由错配修复机制缺陷导致的有害的非典型 DNA 结构。抑制 WRN 的功能会导致双链 DNA 断裂、染色体破碎和细胞死亡，特异性地针对 MSI 肿瘤细胞，而不会影响健康细胞。因此， WRN 成为 MSI 癌症治疗中极具吸引力的靶点。 • 研究人员利用化学蛋白质组学技术筛选了一系列小分子，最终发现 VVD-133214 可以特异性地与 WRN 的半胱氨酸（ C727 ） ………………………………