主要观点总结
该文章主要介绍了针对手术部位感染(SSI)中深部生物膜感染(BSSI)的治疗难题,浙江大学黄品同教授、周珠贤教授和南京大学顾宁院士团队研发了一种胞吞转运级联超声空化的药物递送方式,实现对深部BSSI的高效靶向治疗。该策略通过模拟临床手术过程建立小鼠深部手术创伤细菌生物膜模型并筛选血管炎性受体,利用VCAM1受体介导的胞吞转运级联超声激发的空化爆破效应,克服BSSI的血管内皮细胞屏障和EPS基质屏障,提高抗生素药物在BSSI的富集和深部渗透。研究团队制备了一种VCAM1配体多肽修饰的荷载美罗培南前药和声敏剂的液气相变型脂质体(LPCOTML),并通过实验证明了其良好的药剂学稳定性、规模化制备重复性和超声刺激响应前药激活及释药特性。该研究成果为微/纳米药物在细菌生物膜感染治疗领域的新药研发和临床转化提供了新的思路和方法。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景
手术部位感染(SSI)是临床常见的术后并发症,其中深部生物膜感染(BSSI)的治疗尤为困难,微/纳米药物制剂对其治疗效果有限。
关键观点2: 研究团队
浙江大学黄品同教授、周珠贤教授和南京大学顾宁院士团队联合进行研究。
关键观点3: 研究策略
通过模拟临床手术过程建立小鼠模型,利用VCAM1受体介导的胞吞转运级联超声激发的空化爆破效应,提高抗生素在BSSI的富集和渗透。
关键观点4: 研究成果
制备了一种VCAM1配体多肽修饰的荷载美罗培南前药和声敏剂的液气相变型脂质体(LPCOTML),具有良好的药剂学稳定性、规模化制备重复性和超声刺激响应前药激活及释药特性。
关键观点5: 治疗效果
LPCOTML在体外和体内均展现出显著的抑制铜绿假单胞菌生物膜的效果,比原药美罗培南和同类对照制剂高出数倍的抑制效率,且能高效根除铜绿假单胞菌生物膜,治愈超过60%的小鼠。
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点击上方 “ 蓝字 ” 一键订阅 生物膜相关手术部位感染( Biofilm-associated surgical site infection , BSSI )是临床中常见的术后并发症,约占所有手术部位感染病患的 80% ,极易导致感染患病率的增加、病程迁延、甚至休克死亡。研究人员尝试采用诸多方式(例如抑制细菌初始粘附、干扰菌群信号转导、破坏菌体膜结构等)提高抗生素对 BSSI 的治疗,但获益十分有限。近年来,载抗生素的微 / 纳米药物展现出对细菌生物膜的优异治疗效果,其通过生物膜微环境响应性(例如酸性、低氧、酶、细菌抗体等)实现对细菌的靶向治疗。虽然这些微 / 纳米药物制剂对体表和浅表细菌生物膜(例如皮肤感染、糖尿病溃疡创面、眼部感染、口腔感染、骨科植入物感染等)的治疗已经取得良好的研究进展,但是对深部 BSSI 的治疗却疗效不佳。 BSSI 在临床病患中多为体内
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