Nat Chem | 陈加余团队系统揭示三链体DNA互作蛋白调控机制与功能多样性

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DNA右手双螺旋结构的提出开启了分子生物学新篇章 【1】 。事实上，除右手双螺旋结构外，还存在其他非经典DNA构象，如 三链体DNA （triplex DNA） 。三链体DNA是由单链DNA通过胡斯坦氢键 （Hoogsteen hydrogen bonds） 与双链DNA的大沟特异性结合形成的一种三链结构 【2】 。该结构在基因组中广泛分布，发挥重要的基因调控作用，并可导致基因组不稳定性。基于以上功能，三链体形成寡核苷酸 （triplex forming oligonucleotides） 既是调节基因表达，诱导突变、重组和凋亡的分子工具，又在定点交联顺铂药物 【3】 和特异性杀伤原癌基因扩增的癌细胞 【4】 等方面展示出巨大应用价值，具备成为新型核酸药物的潜力。然而，关于细胞内三链体DNA动态的调控网络与分子机制尚未得到充分解析，极大阻碍了三链体DNA的基础研究与转化应用。 2024年9月2日，南京大学 陈加余 ………………………………