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抑制腺苷同型半胱氨酸水解酶对Drp1介导的线粒体分裂的表观遗传调控能够促进血管衰老和动脉粥样硬化

北一心语  · 公众号  ·  · 2024-08-15 12:52
    

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研究背景与目的: 动脉粥样硬化是血管内膜的慢性疾病,是全球发病率和死亡率的主要原因。其中细胞衰老引起的血管老化是动脉粥样硬化的主要危险因素,尤其是内皮衰老。衰老的血管细胞释放更高水平的促炎细胞因子和更少的NO,促进动脉粥样硬化。在健康状态下,线粒体有着分裂和融合的动态平衡,线粒体融合由Mfn1、Mfn2和Opa1调节,线粒体分裂由Drp1与线粒体外膜蛋白Mff、Mid、Fis1等形成复合物驱动;在一些刺激因子如应急等刺激后线粒体开始分裂并自噬以保证自身的健康。线粒体动力学紊乱在细胞老化中发挥重要作用,包括ROS积累、线粒体分裂和融合的调节蛋白的表达改变都会促进细胞衰老从而引起内皮功能障碍、动脉粥样硬化等心血管疾病。另外,在甲硫氨酸循环中,S-腺苷同型半胱氨酸即SAH经由S-腺苷甲硫氨酸(SAM)脱甲基生成,其中SAHH ………………………………

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