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杨旭光/林玉丽团队在消化领域权威杂志Gut发文揭示胰腺癌起始发病新机制

生命科学前沿  · 公众号  · 医学  · 2024-11-13 07:27
    

主要观点总结

本文报道了关于胰腺导管腺癌(PDAC)的最新研究成果,研究由多个团队合作完成。研究发现信号转导与转录激活因子5(STAT5)在胰腺癌发生早期及进展阶段扮演重要角色。通过调控胰腺细胞能量代谢和ADM转化,STAT5的激活促进了KrasG12D和炎症诱导的腺泡导管化生(ADM)。研究还揭示了STAT5在胰腺癌中的具体作用机制,包括能量代谢相关的信号通路以及脂质代谢依赖的氧化磷酸化途径。此外,研究得到了多个国家级和省级基金项目的资助。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及重要性

胰腺导管腺癌(PDAC)恶性程度高、死亡率高,主要由于缺少早期诊断指标。本研究揭示了STAT5在胰腺癌进展中的关键作用,为靶向STAT5开发新的治疗策略提供了重要依据。

关键观点2: 研究主体与成果

研究由杨旭光团队、林玉丽团队、夏青等研究团队合作完成。研究发现信号转导与转录激活因子5(STAT5)通过调控胰腺细胞能量代谢和ADM转化在胰腺癌中发挥重要角色。

关键观点3: STAT5的具体作用机制

研究发现,STAT5缺失导致ADM进展中多个能量代谢相关的信号通路下调。进一步验证了脂质代谢依赖的氧化磷酸化途径在ADM转化和胰腺癌细胞增殖中的重要作用。机制研究发现,STAT5活化后通过转录编程调控转录因子HNF4。

关键观点4: STAT5的上游激活因子

研究发现炎症信号IL-22和KRAS G12D突变均能促进STAT5的激活。IL-22通过激活JAK1/2信号通路、KRAS突变通过PI3K途径影响STAT5的激活,并且二者存在协同作用。

关键观点5: 研究的资助与支持

本研究得到了国家自然科学基金、科技部重大专项和上海市等多个国家级和省级基金项目的资助支持。


文章预览

胰腺导管腺癌 (Pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC) 恶性程度高 、 死亡率高,主要由于胰腺癌病人缺少早期诊断指标,确诊时大多已是进展晚期 1 。PDAC的早期发生涉及从癌前病变到侵袭性腺癌的复杂过程,其中腺泡导管化生 (Acinar-to-ductal metaplasia,ADM) 是胰腺癌进展早期重要恶性转变阶段 2 。 KRAS 突变和炎症信号被认为是介导的ADM发生的重要信号,但是其中详细的调控机制还需进一步阐明 3 。针对这一科学问题,上海中医药大学附属龙华医院杨旭光团队与复旦大学上海医学院免疫学系林玉丽团队、上海交通大学医学院附属仁济医院夏青等研究团队展开合作,在消化领域权威杂志 Gut 发表了题为 Pancreatic STAT5 activation promotes KrasG12D- and inflammation- induced acinar-to-ductal metaplasia and pancreatic cancer   的最新研究成果。 研究发现信号转导与转录激活因子5(Signal ………………………………

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