弱化CD3设计不行了吗？

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靶向 CD3 激活 T 细胞的 TCE 双抗可以快速激活 T 细胞，从而利用 T 细胞对肿瘤细胞进行杀伤，但是其高强度的激活特性也给治疗带来了一定的负面影响，如 CRS ，另外也有研究证明， T 细胞快速高强度的激活也会导致 T 细胞的耗竭。为了解决这些问题，有研究筛选了弱化 CD3 亲合力或者特殊表位的 CD3 抗体，其中比较知名是 Teneobio 。 和传统的杂交瘤，噬菌体展示，酵母展示或者单个B细胞筛选技术不同，Teneobio的筛选是通过CD3免疫OmniFlic人源化小鼠（含有特定的轻链，抗体的多样性主要是通过敲入的人V-D-J基因重排）。免疫后的小鼠进行NGS测序，获得超过100种抗体家族，并对这些抗体的CDR3序列分析获得近120种克隆型（序列相似度大于80%）。获得的克隆表达后通过体外评价获得既可以结合CD3同时细胞因子释放低的抗体。 在今年的ASCO会议上，Amgen公开了该 ………………………………