最新Nature Biotechnology： CAR增强剂！可显著增加CAR - T细胞的活性和持久性

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尽管嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已显示出有希望的临床结果，但实现持久缓解病症的能力仍然有限。为了延长CAR T细胞的功效， 美国 Dana-Farber 癌症研究所 Mohammad Rashidian 等人 开发了一种CAR增强剂（CAR-E），其包含与免疫调节分子融合的CAR T细胞抗原。作者使用B细胞成熟抗原（BCMA）CAR T细胞来治疗多发性骨髓瘤以证明上述策略的有效性，其中CAR-E由BCMA与低亲和力白细胞介素2（IL-2）融合而成。这在抗原-CAR结合后选择性地诱导CAR T细胞中的IL-2信号传导，增强T细胞活化和抗肿瘤活性，同时降低IL-2相关的毒性。研究发现，BCMA CAR-E选择性结合CAR T细胞，并增加CAR T细胞增殖、肿瘤细胞清除和记忆CAR T细胞的发育。记忆细胞在再次刺激时保持重新膨胀的能力，在再次攻击时有效地控制肿瘤生长。机制研究揭示了CAR和IL-2受体内结构域都参与了CAR-E的作用机制。 ………………………………