PNAS丨汪方炜/颜海燕/张龙合作揭示黏连蛋白功能的重要调控机制

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黏连蛋白 （Cohesin） 是一个在进化上高度保守的环状结构复合体，参与调控一系列基于DNA和染色质的重要生物学过程 （图1） 。黏连蛋白可以拓扑联结两个DNA分子，通过介导姐妹染色单体粘连 （sister chromatid cohesion） 调控染色体分离、DNA复制和同源重组DNA修复，进而维护基因组稳定性。黏连蛋白还可以拓扑结合单个DNA分子，通过形成染色质环 （chromatin loop） 调控基因组三维构象和基因转录 【1】 。黏连蛋白的突变常见于癌细胞中，与癌症等疾病的发生发展密切相关。 图1：黏连蛋白参与调控的重要生物学过程。 黏连蛋白复合体由Smc1、Smc3、Scc1和SA2 （或旁系同源蛋白SA1） 四个核心亚基组成，其中Smc1、Smc3和Scc1三者首尾相连形成环状结构，而SA2则像是镶嵌在戒指上的钻石结合于Scc1的中间区域 （图2） 。Smc3与Smc1的铰链区 （Hinge） 互作界面、Smc3头部 ………………………………