JCB丨郑莉灵/周以侹阐明核内无膜细胞器与核蛋白凝聚的调控模式

主要观点总结

文章主要介绍了组蛋白基体的形成机制，以及核运输受体蛋白KPNA3在其中的关键调控机制。研究发现NPAT发生凝聚来形成组蛋白基体，而KPNA3能够调控NPAT的转运入核，并通过空间位阻效应抑制NPAT的凝聚，从而保证组蛋白基体不会在细胞质中发生错误组装。

关键观点总结

关键观点1: 组蛋白基体的作用及形成机制

组蛋白基体是细胞核内的一种无膜细胞器，专门调控复制依赖性组蛋白的基因转录。NPAT蛋白是调控组蛋白基体组装的关键分子，其凝聚/相分离是组蛋白基体形成的物理基础。

关键观点2: KPNA3在组蛋白基体形成中的关键调控作用

KPNA3作为核运输受体蛋白，能够特异性结合NPAT并介导其转运入核。在转运过程中，KPNA3通过空间位阻效应抑制NPAT的凝聚，确保组蛋白基体不会在细胞质中错误组装。

关键观点3: 空间位阻模型的理论解释

课题组提出的“空间位阻模型”为核内蛋白相分离的调控机理提供了一种理论解释，这一模型在解析核蛋白NPAT发生凝聚的机制中起到了关键作用。

文章预览

细胞的增殖不仅需要复制整套DNA，还需要生产出相应的复制依赖性组蛋白，从而组装出新染色体。组蛋白基体 （Histone Locus Body） 是一种位于细胞核内，专门调控复制依赖性组蛋白 （Replication-dependent histone） 基因转录的无膜细胞器。NPAT蛋白是调控组蛋白基体组装的关键分子，其功能失调与乳腺癌、淋巴瘤等癌症具有密切关系。研究表明，NPAT同源蛋白Mxc的凝聚/相分离是果蝇细胞核内组装组蛋白基体的物理基础。 众所周知，蛋白质是在细胞质内合成的。但是，为什么NPAT这类核蛋白在细胞质内合成出来以后，不会发生异常相分离呢？换句话说，以组蛋白基体为例，是何种机制确保这些无膜细胞器只能特异性地在细胞核内形成，而不在细胞质中形成？这是困扰相关领域的一个有趣的科学问题。 近日 Journal of Cell Biology 杂志在线发表了研究论文： KPNA3 regul ………………………………