AJHG | 龙尔平团队合作提出基因组关联信号的“多因果位点”假说

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近年来，全基因组关联研究GWAS揭示了大量与复杂性状相关的基因座。传统观点认为，单一因果位点解释了基因座中大部分的关联信号，因此，既往研究大多关注功能最强的位点，选择性摘下“低垂的果实”。 近日，中国医学科学院基础医学研究所 龙尔平 与美国国立卫生研究院 Jiyeon Choi 合作，在 The American Journal of Human Genetics 期刊发表了题为 An evolving understanding of multiple causal variants underlying genetic association signals 的观点论文， 提出“多因果位点”假说：基因座关联信号中存在被忽略的因果位点，可在不同生物学时空，通过调控额外的靶基因发挥功能，为解读复杂性状/疾病的遗传基础提供新的视角。 早期GWAS研究聚焦于在高连锁不平衡LD区域识别单一功能位点。例如， FTO 基因座的研究揭示rs1421085通过调控 IRX3 和 IRX5 的表达影响脂肪细胞热生成通路；8 ………………………………