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调节性 T 细胞 (Treg) 在控制免疫稳态、自身免疫和抗肿瘤免疫中发挥重要作用。相关研究表明 Treg 浸润不仅与癌症预后不良有关,而且效应 T (Teff) 细胞和 Treg 细胞之间的瘤内平衡影响着肿瘤进展和对治疗的响应。虽然 Treg 细胞可作为肿瘤免疫治疗靶点的潜在价值,但靶向 Treg 细胞在临床上取得的成功有限。近日,第一三共申请了靶向 CD25 的 ADC 相关专利,希望利用 CD25-ADC 特异性的清除体内的 Treg 细胞,从而打破 T (Teff) 细胞和 Treg 细胞之间的平衡,进而达到治疗肿瘤的目的。 在载荷选择方面,第一三共还是延续使用了已经成熟的 Dxd 毒性。 关于 CD25-ADC 的开发,抗体的选择是关键,因为 CD25 不仅表达于 Treg 细胞表面,而且表达在 Teff (效应 T 细胞)的表面,因此筛选的抗体一方面可以有效的结合 CD25 ,但是另外一方面又不能抑制 IL-2 和 CD25 的结合阻
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