「免疫标志物新秀」POLE/POLD1 为何成为结直肠癌探索热点？

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近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）在结直肠癌尤其是错配修复缺陷（dMMR）/微卫星高度不稳定（MSI-H）的患者中应用广泛，而除了 dMMR/MSI-H 外，在结直肠癌中还有一小部分人群存在非常罕见的超突变，即 POLE/POLD1 突变。 POLE/POLD1 突变型结直肠癌往往表现出较高的肿瘤突变负荷（TMB），使其更倾向于从免疫治疗中获益 [1] ；同时，POLE/POLD1 突变也与患者预后密切相关 [2] 。因此，深入了解 POLE 和 POLD1 突变在结直肠癌中的作用，不仅有助于理解其发生机制，还可能为临床治疗提供新的靶点。 PART 01  POLE/POLD1 突变的分子机制    POLE （ DNA 聚合酶 ε 催化亚基基因 ） /POLD （ DNA 聚合酶 δ 催化亚基基 因） 可编码 DNA 聚合酶，以识别和校正 DNA 复制过程中产生的错误配对碱基；其核酸外切酶功能区发生的致病性变异（PVs）将导致该基因的 DNA 编译、校对功能丧失 ………………………………