文章预览
递送CRISPR-Cas9 如果能够开发出安全有效的递送策略,基于CRISPR-Cas9的基因组编辑有可能为遗传疾病提供广泛的治疗。目前,CRISPR基因组编辑器的病毒递送是体内细胞编辑中使用最广泛的方法,但病毒载体可能具有免疫原性,携带载体基因组整合的风险,并且由于基因组编辑器的持续表达,可能会导致脱靶DNA损伤。如果能够克服疗效和毒性问题,提供递送CRISPR编辑器的替代非病毒策略有望解决这些局限性。 脂质纳米颗粒(LNP)-mRNA复合物是体内递送的非病毒衍生载体,在肝脏基因组编辑方面取得了显著成功。然而,开发可以编辑非肝脏组织的LNP-mRNA复合物仍然是一个挑战。LNP介导的CRISPR mRNA和sgRNA的递送面临sgRNA不稳定性、mRNA介导的Toll样受体(TLR)激活和编码基因组编辑器的mRNA翻译效率低的挑战。以核糖核蛋白(RNP)复合物的形式直接递送基因组编辑
………………………………