清华大学饶燏访谈 | Smurf1-PROTAC来了，挑战KRAS突变结直肠癌

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据统计，约45%的结直肠癌（CRC）患者存在KRAS突变，其中PI3K-PDK1 （磷酸肌苷依赖性蛋白激酶1） -Akt通路是治疗RAS突变肿瘤的潜在靶点。 图1. Akt相关信号通路 近日，国家蛋白质科学中心张令强、崔春萍，清华大学饶燏，南方医科大学张学利等课题组合作，在Nature Chemical Biology发表论文，揭示了E3连接酶Smurf1 （SMAD泛素化调节因子1） 介导的PDK1类泛素化化修饰在PI3K-Akt信号传导和肿瘤发生中的重要作用，且在遗传小鼠模型中，Smurf1缺陷显著降低CRC肿瘤发生。 此外，研究者们还开发了一种高选择性的Smurf1降解剂，能在KRAS突变的CRC中表现出有效的PDK1-Akt阻断和肿瘤抑制作用。该研究揭示了PDK1类泛素化修饰的新型作用，并为靶向PI3K-Akt通路和KRAS突变癌症治疗提供了潜在的策略。 图2. 论文截图 具体来说，研究人员首先探究了Smurf1对PI3K-Akt信号通路的影响，结果 ………………………………