Nature | 张龙课题组报道乳酸感知蛋白和乳酸化转移酶AARS1/2

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乳酸的异常堆积与多种疾病密切相关，包括肿瘤、炎症、缺血性损伤、纤维化和器官移植失败等 【1,2】 。在癌症和免疫系统紊乱中，乳酸堆积都导致不良预后 【3】 。然而，胞内积累的乳酸是如何被被感知的？乳酸感知后能触发什么样的下游信号通路并产生什么样的级联效应？这些都是未解之谜。 2024年9月25日，浙江大学 张龙 课题组在 Nature 杂志上发表了题为 AARS1 and AARS2 Sense L-Lactate to Regulate cGAS as Globally Lysine Lactyltransferases 的研究论文， 发现丙氨酰-tRNA合酶1（AARS1）与合酶2（AARS2），以及它们在大肠杆菌中的同源蛋白AlaRS能够感知L-乳酸积累，发挥介导蛋白组乳酸化的关键作用。 通过结合L-乳酸，AlaRS和AARS1/2均能够将一分子乳酸和一分子ATP直接催化产生一个位点的乳酸化修饰。 这是自酰化修饰发现半个多世纪以来首次报道不依赖辅酶A的催化反应 ………………………………