主要观点总结
本文介绍了浙江大学张龙课题组在Nature杂志上发表的研究论文，该研究发现丙氨酰-tRNA合酶1（AARS1）与合酶2（AARS2）能够感知L-乳酸积累，发挥介导蛋白组乳酸化的关键作用。这项研究揭示了乳酸堆积与疾病重症之间的关系，为肿瘤和免疫系统疾病的治疗提供了新的思路。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景
乳酸的异常堆积与多种疾病密切相关，包括肿瘤、炎症等。然而，关于乳酸如何被感知以及引发的下游信号通路和级联效应尚未被完全了解。
关键观点2: 主要研究内容
张龙课题组发现AARS1/2能够感知L-乳酸积累，并发挥介导蛋白组乳酸化的关键作用。他们通过结合L-乳酸，能够将乳酸和ATP催化产生一个位点的乳酸化修饰。
关键观点3: 研究结果
研究发现，高乳酸条件下，AARS2与环鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cGAS）相互作用，直接介导cGAS蛋白发生乳酸化修饰，从而抑制其结合DNA和产生环鸟苷酸-腺苷酸的能力，导致胞内免疫应答的失败。
关键观点4: 研究意义
该研究不仅揭示了AARS1/2作为乳酸感知蛋白和乳酸化修饰泛酶的重要角色，还阐明了乳酸堆积致疾病重症的机理。此外，该研究的发现可能为肿瘤和免疫系统疾病的治疗提供新的思路和方法。
关键观点5: 研究影响
该研究在审稿和修稿过程中，有多篇文章报道了AARS1和AARS2的类似功能，这些研究共同携手开辟了崭新的领域和未来新的征程。
文章预览
乳酸的异常堆积与多种疾病密切相关，包括肿瘤、炎症、缺血性损伤、纤维化和器官移植失败等 【1,2】 。在癌症和免疫系统紊乱中，乳酸堆积都导致不良预后 【3】 。然而，胞内积累的乳酸是如何被被感知的？乳酸感知后能触发什么样的下游信号通路并产生什么样的级联效应？这些都是未解之谜。 2024年9月25日，浙江大学 张龙 课题组在 Nature 杂志上发表了题为 AARS1 and AARS2 Sense L-Lactate to Regulate cGAS as Globally Lysine Lactyltransferases 的研究论文， 发现丙氨酰-tRNA合酶1（AARS1）与合酶2（AARS2），以及它们在大肠杆菌中的同源蛋白AlaRS能够感知L-乳酸积累，发挥介导蛋白组乳酸化的关键作用。 通过结合L-乳酸，AlaRS和AARS1/2均能够将一分子乳酸和一分子ATP直接催化产生一个位点的乳酸化修饰。 这是自酰化修饰发现半个多世纪以来首次报道不依赖辅酶A的催化反应
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