Cell：新型癌症免疫疗法——GSDMD激动剂

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细胞焦亡（pyroptosis）是一种最近发现的细胞程序性死亡方式，表现为细胞不断胀大直至细胞膜破裂，导致细胞内容物的释放进而激活强烈的炎症反应。自2015年以来，邵峰院士研究团队发现，caspase-1和caspase-11/4/5通过切割一个叫做gasdermin D (GSDMD)的蛋白而诱发细胞焦亡。GSDMD在被caspase-1或caspase-11/4/5切割后，释放出其N端结构域，该结构域具有结合膜磷脂并在细胞膜上打孔的活性，从而导致细胞渗透压的变化而发生胀大，直至细胞膜的最终破裂，并释放包括IL-1β在内的多种促炎性细胞因子。因此，细胞焦亡是一种免疫原性、炎症性细胞死亡。 Gasdermin家族蛋白包含GSDMA、GSDMB、GSDMC、GSDMD、GSDME和PJVK六个成员。一些证据表明，激活癌细胞中的gasdermin原则上可以增强抗肿瘤免疫。首先，GSDME的抑瘤功能突出了gasdermin在抗肿瘤免疫中的重要性，GSDME在癌症中经常 ………………………………