结构速递 | 一周“结构”要览 VOL.132(9.16~9.22）

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加 星标 ，再也不怕错过更新！方法见文末动图。 2024.9.16~2024.9.22 CNS刊登文章 01 Nature 本周无 02  Science  2024/9/20 “Large library docking identifies positive allosteric modulators of the calcium-sensing receptor”  大型库对接筛选鉴定出钙敏感受体的正向变构调节剂 正向变构调节剂 （PAM） 药物能够增强钙敏感受体 （CaSR） 的活性，并抑制甲状旁腺激素 （PTH） 的分泌。然而，这些用于治疗甲状旁腺功能亢进的药物可能会引发低钙血症和心律失常。 为了寻找改良的调节剂，来自美国加州大学的Brian K. Shoichet和Wenhan Chang以及斯坦福大学的Georgios Skiniotis课题组对2.7百万和12亿分子库进行了CaSR结构对接。相比于百万分子库，十亿分子库的对接筛选结果显示出2.7倍更高的命中率，命中分子的效力最高提升至37倍。基于结构的优化产生了纳摩尔级的先导化合物。在离体器官实验中， ………………………………