PNAS | 邵彬/魏霞蔚团队合作发现A20调控NLRP3炎症小体新机制

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NLRP3炎症小体是先天性免疫的重要组成部分，在宿主抵御感染和调控无菌性炎症等免疫反应中起重要作用。NLRP3炎症小体有利于机体清除微生物感染或内源性细胞损伤，保持机体自身内环境的平衡；然而其过度活化与多种人类炎症性疾病密切相关，包括脓毒血症、炎症性肠炎、糖尿病和牙周炎等。因此，深入了解NLRP3炎症小体的调控机制对炎症性疾病预防、药物靶点发现具有重要的指导意义。 既往研究显示，A20缺失的巨噬细胞中NLRP3炎症小体自发激活，而AIM2和NLRC4等炎症小体不受影响。其可能的机制是A20通过NF-κB负调控NLRP3和pro-IL-1β的转录，抑制NLRP3炎症小体的启动；通过阻断pro-IL-1β的K-63泛素化，抑制NLRP3炎症小体的自发激活。然而上述机制似乎不能合理解释A20抑制NLRP3炎症小体的特异性。A20可能通过其他未知机制特异性抑制NLRP3炎症小体活化。 近 ………………………………