全长抗体与工程抗体的稳定性风险比较：你不可不知的秘密！

文章预览

摘要： 工程抗体格式，如抗体片段和双特异性抗体，相较于传统的全长单克隆抗体（mAbs），具有提供更好治疗效果的潜力。然而，这些非天然分子转化为成功治疗药物的过程可能会受到开发性挑战的阻碍。在此，我们系统分析了64种不同的抗体构建物，针对肿瘤坏死因子（TNF），涵盖了8个不同的分子格式家族，包括全长抗体、各种类型的单链可变片段和双特异性抗体。我们测量了与活性、制造和稳定性相关的15个生物物理特性，采用基于标志的风险评估方法和最新的计算开发性分析工具对变体进行评分。我们的比较评估显示，自然全长抗体格式的整体开发性更高。 双特异性抗体、在轻链C末端具有scFv片段的抗体以及单链Fv抗体片段（scFvs）具有中等的开发性特性，而更复杂的格式，如scFv-scFv、一个Fab被scFv替换的双特异性mAbs和二抗体格式则整体上更 ………………………………