TLR9激动剂与肿瘤免疫治疗

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前言 模式识别受体( PRRs )是启动和维持天然免疫的核心分子，PRRs主要包括TLRs、RGR家族和cGAS-STING等。他们检测局部感染和/或组织损伤，从而防止全身感染，监视恶性细胞产生。在癌症患者中，对PD-1抑制剂产生积极响应的肿瘤表现出CD8+T细胞浸润并表达干扰素反应信号（ 如PD-L1 ），I型干扰素反应对诱导抗肿瘤免疫至关重要。 对病毒感染产生I型干扰素的主要天然免疫细胞是浆细胞样树突状细胞（ pDC ），其表达Toll样受体7（ TLR7 ）和TLR9，并且经常以失活状态存在于肿瘤中。TLR7可被大多数RNA序列激活，而TLR9则被非甲基化CpG二核苷酸特异性激活，肿瘤内注射TLR激动剂可诱导干扰素反应信号和抗肿瘤CD8+T细胞，从而改善对PD-1抑制剂的耐药。因此，将TLR9激动剂与经批准的PD-1阻断疗法相结合是靶向癌症免疫逃避的有效方法。 CpG-ODN CpG 寡聚脱氧核苷酸（ CpG-OD ………………………………