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大家好,本周分享一篇发表在 Cell metablism 上的文章“ Nuclear GTPSCS functions as a lactyl-CoA synthetase to promote histone lactylation and gliomagenesis ”,本文的通讯作者是来自芝加哥大学的赵英明教授和中科院上海药物所的黄河研究员,研究方向为蛋白翻译后修饰及调控。 在本文中,作者发现琥珀酰 CoA 合成酶 GTPSCS 可以定位在细胞核中并催化乳酰 CoA 的合成和组蛋白乳酰化。 组蛋白乳酰化修饰(KIa)是一种生理和病理相关的表观遗传途径,由Warburg效应所引发的L-乳酸介导产生。组蛋白KIa修饰位于特定的基因组区域,与巨噬细胞炎症基因的表达相关。然而,考虑到L-乳酸是在细胞质中产生的,其如何经由形成乳酰CoA这一活性中间体并进入到细胞核中修饰组蛋白的过程尚不清楚。因此,在本文中作者希望探究乳酰CoA的合成酶以及其调节组蛋白乙酰化的机制。 首先,由
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