液-液相分离（LLPS）对于无定形固体分散体的重要意义

主要观点总结

无定形固体分散体（ASD）是一种药物分散系统，通过LLPS现象提高难溶性药物的生物利用度。本文介绍了ASD、LLPS及相关概念，并强调了LLPS对于无定形固体分散体的重要意义，包括药物从ASD溶出过程中的LLPS现象、富药纳米液滴的作用、对药物肠道跨膜吸收的影响等。通过案例分享，展示了LLPS在增强和维持难溶性药物被动运输速率中的应用。

关键观点总结

关键观点1: 无定形固体分散体（ASD）是药物分散系统的一种形式，可以实现药物的过饱和溶解，从而提高药物的生物利用度。

ASD通过使药物以高能态的无定形形式高度分散于载体材料中，实现药物的过饱和溶解。过饱和溶解可以导致更高的跨膜通量，增加药物的化学势，有利于难溶性药物通过被动扩散提高其肠道跨膜吸收。

关键观点2: 液-液相分离（LLPS）是药物从ASD溶出过程中的重要现象。

当药物浓度超过其无定形溶解度时，会发生LLPS现象，产生富药纳米液滴。这些液滴作为药物储库，可以维持药物的过饱和状态，显著提高药物的生物利用度。

关键观点3: 富药纳米液滴在维持药物浓度梯度和跨膜运输速率方面起到关键作用。

富药纳米液滴作为药物储库，能够在连续相中的药物通过膜扩散后被快速补充，维持较高的药物浓度梯度，从而延长高跨膜运输速率的持续时间。

关键观点4: 案例分享展示了LLPS在增强和维持难溶性药物被动运输速率中的应用。

通过UV-vis extinction法测定了难溶性药物克霉唑的无定形溶解度，并通过扩散池评估了药物通过膜的被动运输。结果表明，LLPS可以显著增强和维持难溶性药物通过膜的被动运输速率，为提高口服生物利用度提供了新的策略。

免责声明