Nat Commun丨王崇元团队揭示水通道蛋白介导药物转运的分子机制

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布氏锥虫 （Trypanosome） 是引起人类昏睡病和动物锥虫病的病原微生物。喷他咪 （pentamidine） 和美拉砷醇 （melarsoprol） 作为锥虫病的治疗药物已有超过70年的历史，并且目前仍在使用。与大多数药物不同，喷他咪并非通过抑制锥虫体内特定蛋白靶点，而是通过结合DNA来抑制复制和翻译过程来达到杀虫作用。因此，只有药物在锥虫体内积累到几个毫摩尔的浓度才能起到杀虫作用。锥虫水通道AQP2 （TbAQP2） 对喷他咪和美拉胂醇的吸收和富集起到关键作用，其基因突变是导致交叉耐药的首要原因。美拉砷醇和喷他咪的尺寸远大于水通道的常规底物，其分子量是水分子的20倍、甘油的4倍。TbAQP2也是目前被报道的唯一具有药物转运功能的水通道蛋白，其背后的分子机制困扰着领域多年。 5月11日，深圳理工大学药学院/中国科学院深圳先进技术研究院 王崇元 团 ………………………………