多肽药物代谢产物鉴定研究的挑战和策略

主要观点总结

本文主要介绍了多肽药物在多种疾病治疗领域的应用，以及多肽药物代谢研究的重要性。文章详细描述了多肽药物代谢的特征及实验体系，包括常用的体外代谢体系和体内代谢研究。同时，针对多肽药物代谢产物鉴定研究的挑战和策略进行了阐述，并通过案例分享展示了多肽药物代谢产物鉴定的实践。最后，文章总结了多肽药物代谢研究的重要性和挑战性，并强调了代谢产物鉴定研究在多肽类药物研发中的重要性。药明康德DMPK团队建立了多肽代谢及代谢产物分析鉴定研究平台，致力于为客户提供高质量的代谢和代谢产物分析鉴定研究服务。

关键观点总结

关键观点1: 多肽药物在多种疾病治疗领域有广泛应用。

多肽药物主要通过肽酶水解进行代谢，其分子量大小和结构不同可能导致其对应的代谢酶及代谢机制有所不同。

关键观点2: 多肽药物的代谢产物鉴定具有挑战性，因为多肽分子生理活性强，给药剂量一般较小，体内药物和代谢产物的浓度较低。

同时，多数多肽的特征紫外吸收较弱，对代谢产物鉴定技术能力有较高要求。

关键观点3: 药明康德DMPK建立了多肽代谢及代谢产物分析鉴定研究平台，以UPLC-UV-HRMS技术为核心，通过多种数据处理软件辅助代谢产物分析及鉴定。

该平台致力于为客户提供高质量的代谢和代谢产物分析鉴定研究服务。

文章预览

前言 多肽药物广泛应用于治疗多种疾病，主要治疗领域有 罕见病、肿瘤、糖尿病、胃肠道、骨科、免疫和心血管疾病 等。截至目前，已有近100种多肽药物获批上市；在某些小分子药物或治疗性抗体难以治疗的疾病方面，多肽药物也发挥着重要作用 [1] 。 虽然多肽药物在众多疾病治疗领域中发挥着重要作用，但因多肽化合物的 化学与生理稳定性相对较差 ，易被蛋白水解酶降解，造成多肽化合物 口服生物利用度低、代谢快和半衰期短 等问题。因此通常会采用环化或双环化、N-或C-端修饰、将L型氨基酸替换为D型氨基酸或非天然氨基酸以及增大分子量等方式对多肽结构进行优化，来提高其代谢稳定性 [2] ，多肽结构优化的详细介绍可参考DMPK公众号 “ 多肽类药物的代谢特征及优化策略 ”。 当多肽结构中引入 非天然氨基酸和/或有机连接基团 时，需进 ………………………………