LNP粒径均一性≠RNA载荷均一性！单纳米颗粒光谱+流动色层分析揭示空载LNP和RNA载量不均一的来源

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撰文：Vergil 编辑：RNAScript 排版：三姐夫 在所有理化性质中，LNP的粒径大小及其分布是最重要的关键质量属性之一。通过在配制过程中调节聚乙二醇化 （PEG） 脂质的浓度，LNP大小可以控制在30至200nm的范围内。此外，应用DLVO理论*来调节溶剂强度 （Solvent Strength） 或离子强度 （Ionic Strength） ，可以制备200至400 nm的更大LNP。 *胶体间因分子间作用力相互吸引，在相互接近时又会出现电荷排斥作用，胶体稳定性取决于上述两种作用力相对大小。 在这些研究中，不同配方的LNP粒径分布被成功地调整为单峰分布的粒径 （低PDI） 。然而， RNA载荷和脂质成分是否均匀加载组装，以及这些属性如何随纳米颗粒尺寸大小变化而变化尚未被很好地分析和表征。 考虑到LNP组装过程的高度动态性以及对空载LNP的定量评估， 有必要重新审视 “粒径均一性自发匹配RNA装载 ………………………………