Adv Sci丨樊官伟/刘晓智/范骁辉团队揭示SENP1通过旁分泌效应介导心肌纤维化的机制

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心肌梗死 (MI) 由冠状动脉完全或部分闭塞引起，是世界范围内死亡的主要原因之一 【1】 。炎症细胞被招募来移除死亡的心肌细胞，成纤维细胞增殖并分泌胶原蛋白来取代丢失的心肌细胞。最初，修复反应是适应性的，但过多的胶原蛋白产生和疤痕扩张引发不良的心室重塑反应，促进心力衰竭的进展 【2-3】 。因此，解析MI中不良心室重塑的分子机制对于开发新的药物靶点和限制心力衰竭的进展至关重要。 SUMOylation是一种可逆的翻译后修饰，通过与目标蛋白上特定赖氨酸位点的共价结合，调控细胞周期、细胞代谢、基因转录和DNA损伤与修复，而sentrin特异性蛋白酶 (SENPs) 去除靶蛋白上的SUMO分子 【4】 。在所有已确定的SENPs家族中，SENP1最早被报道，并在癌症 【5】 、神经退行性疾病 【6】 和脑缺血再灌注 【7】 等疾病中得到广泛研究。然而，SENP1在 ………………………………