苏州大学李桢/王婷婷ACS Nano：抑制胞外5′-核苷酸酶(CD73)免疫检查点促进T细胞浸润和活性以增强胶质母细胞瘤免疫治疗

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目前已有的免疫检查点疗法对多形胶质母细胞瘤(GBM)的治疗效果并不理想，因此亟需探索更好的免疫检查点和开发创新的靶向策略。肿瘤中的代谢性免疫检查点胞外-5-核苷酸酶(CD73)会由于细胞外腺苷(ADO)的失调而导致免疫逃逸，从而显著抑制抗肿瘤T细胞的功能，并增加免疫抑制细胞的活性。 有鉴于此， 苏州大学李桢教授和王婷婷博士 利用Au@Cu 2−x Se纳米颗粒(ACS NPs)大幅抑制CD73的表达，以减少ADO的产生。   本文要点： （1） ACS NPs可通过类芬顿反应降低CD73的表达，缓解肿瘤乏氧，从而减弱ADO驱动的免疫抑制，增强抗肿瘤T细胞浸润和GBM的活性。研究发现，ACS NPs释放的铜离子(Cu 2+ )可与二硫化物螯合，形成细胞毒性双(N,N-二乙基二硫代氨基甲酸酯)-铜复合物(CuET)，其可以联合放疗募集更多的抗肿瘤T细胞浸润肿瘤部位。 （2） 实验结果表明，抑制CD73可促 ………………………………