【JMC】赵庆春等报道一种强效且选择性的DYRK1A抑制剂，有望用于阿尔茨海默病

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双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 1A (DYRK1A) 是一种丝氨酸 / 苏氨酸激酶，属于 CMGC 蛋白激酶家族中的 DYRK 亚家族。 DYRK1A 已被证实能够调控 Tau 病理的进展，被认为是治疗阿尔茨海默病 (AD) 有前景的靶点。然而，现有的 DYRK1A 抑制剂因药代动力学性能欠佳、配体利用率低及选择性不足而陷入研究瓶颈，难以满足临床治疗需求。因此，开发拥有良好体内药代动力学特性和治疗潜力的新型选择性 DYRK1A 抑制剂已成为当务之急。针对上述问题，沈阳药科大学赵庆春课题组通过理性设计和系统的结构优化，鉴定出一种强效且选择性的 DYRK1A 抑制剂。相关工作以“ Discovery of ZJCK-6-46: A Potent, Selective, and Orally Available Dual-Specificity Tyrosine Phosphorylation-Regulated Kinase 1A Inhibitor for the Treatment of Alzheimer’s Disease” 为题发表在 Journal of Medicinal Chemistry 期刊上 ( J. Med. Chem. 2024 ………………………………