Nature丨体内单细胞CRISPR技术揭示肿瘤进化过程中不同的TNF程序

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撰文丨菠萝西瓜 肿瘤进化始于单个或多个细胞的转化，这些细胞扩增形成肿瘤。肿瘤恶性转化之前是随机分布的癌基因驱动突变，这会导致表型正常的组织中克隆扩增。这些克隆扩增会增加可积累额外驱动突变的细胞池，直到获得足够多的突变和基因表达变化来实现恶性转化。值得注意的是，癌基因的驱动突变在正常人类上皮细胞 （如皮肤、食道或结肠） 中发生的频率非常高。此外，高度竞争性的驱动突变克隆不仅被视为转化的潜在基础，还可以通过克隆竞争消除新出现的肿瘤，从而发挥肿瘤抑制作用。这些观察结果提出了正常上皮克隆扩增与其在驱动恶性转化中的作用之间的根本关系的问题。尽管目前CRISPR筛选是研究体内克隆生长的有力工具，但它们仅限于简单的读数，例如对所有组织细胞类型取平均值的增殖。监测正常上皮和肿瘤发生中的 ………………………………