靶向CAR-T细胞代谢的策略

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 关注小药说药，一起成长！ 前言 嵌合抗原受体（ CAR ）T细胞在肿瘤免疫治疗具有巨大的潜力。然而，接受CAR-T细胞治疗的患者中有很大一部分不会达到长期完全缓解。其中一个原因在于他们的过早耗竭，这也包括过继转移的CAR-T细胞的代谢无能。耗竭和/或终末分化的CAR-T淋巴细胞的频繁出现可能导致肿瘤浸润不良、持续性有限、缺乏效应器功能，最终导致肿瘤免疫逃逸。 已经证明特别适合CAR-T细胞治疗的T细胞表型显示出某些代谢特征；以自我更新和持久性为特征的T细胞记忆（ T SCM ）细胞优先通过氧化磷酸化（ OXPHOS ）来满足其能量需求，效应T细胞（ T EFF ）依赖糖酵解来支持其细胞毒性功能。CAR-T细胞设计和制造的各种参数共同决定最终细胞产物的代谢概况。 事实上，T细胞的关键功能甚至分化都与细胞的生物能量学紧密相连。肿瘤细胞及其微环 ………………………………