青岛能源所与山东大学合作揭示霉酚酸生物合成关键酶的底物多样性机制

文章预览

霉酚酸（ Mycophenolic Acid, MPA ）及其衍生物（如吗替麦考酚酸酯、麦考酚钠等）是广泛用于器官移植和自身免疫性疾病治疗的一线免疫抑制剂药物。霉酚酸的生物合成途径具有独特的生物合成与生物降解偶联现象及复杂的区室化合成过程，其中 O - 甲基转移酶 MpaG' 在霉酚酸的合成过程中起着至关重要的作用。为了深入解析 MpaG' 在霉酚酸生物合成中催化功能的结构基础，青岛能源所先进生物炼制与合成研究组与山东大学酶工程研究组合作，通过解析 MpaG' 与多种底物的晶体结构，揭示了其在底物识别与催化中的分子机制，并提出了通过蛋白质工程改造 O - 甲基转移酶提高催化效率的新思路。该成果近日发表于国际期刊 Protein Science 上。 霉酚酸是人类历史上最早发现的抗生素，但其生物合成机制直到最近才得到较为清晰的阐明。在霉酚酸的生物合成途径 ………………………………