理解AAV载体的免疫原性：从颗粒到患者

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摘要: 基因治疗为患有遗传性单基因疾病、癌症和罕见遗传病的患者带来了希望。自然存在的腺相关病毒（AAV）由于其缺乏显著的临床致病性，并且能够被改造以在多种细胞类型中长期稳定表达治疗性转基因，因此成为临床基因转移的理想载体。AAV已被生物工程改造，生产出重组AAV（rAAV）载体，用于许多已获批或处于晚期开发阶段的基因疗法。然而，持续的挑战限制了rAAV载体介导疗法的更广泛应用。这些挑战包括对rAAV载体的免疫反应、有限的转基因包装能力、次优的组织转导、插入突变的潜在风险和载体脱落。 这篇综述着重讨论了由自然暴露于AAV或rAAV载体给药后产生的抗AAV中和抗体（NAbs）介导的rAAV免疫反应。我们深入分析了决定AAV血清流行率的因素，并检查了管理rAAV载体给药前后抗AAV NAbs的临床方法。还讨论了用于量化抗AAV NAb水平的方法和克 ………………………………