Nat Chem Biol | 自噬驱动的细胞膜蛋白靶向降解技术

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靶向蛋白降解 （Targeted Protein Degradation, TPD ） 作为一种新的药物研发策略，巧妙地利用了细胞自身的降解机制，实现对特定蛋白质的选择性清除。这一技术在解决传统药物难以触及的“不可成药靶点”问题上，展现了巨大潜力和前景。 位于细胞表面的细胞膜蛋白，广泛参与细胞识别、物质运输、信号转导等生命活动，是重要的药物研发靶点。近年来，针对细胞膜蛋白，涌现出了以LYTAC和AbTAC为代表的一系列靶向降解技术。这些技术的基本原理是构建双功能分子，实现靶蛋白与细胞膜表面溶酶体穿梭受体或E3连接酶之间的物理绑定，并借助这些受体或酶的生物学活性，促进靶蛋白内吞至溶酶体降解。然而，它们的降解效率和适用范围受限于这些第三方溶酶体穿梭受体或E3连接酶的活性和表达，而且强行“绑架”这些功能受体有可能导致潜在副作用。因 ………………………………