​Sci Adv | 曹禹团队揭示内质网相关降解中的错折叠蛋白逆转运机制

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责编 | 酶美 细胞无时无刻不在大量合成蛋白质用于执行生物学功能，而这一高强度的生产过程必然会产生一定数量的“残次品”，即，由于蛋白质翻译过程中的随机误差、折叠失败以及编码基因携带突变等原因造成的错折叠蛋白。作为蛋白质合成的最重要场所，内质网腔内可积累大量的错折叠蛋白，由于内质网腔不具备有效的蛋白质降解功能，因此这些错折叠蛋白将被一个名为 内质网相关降解通路 （ERAD, ER-Associated Degradation） 的分子系统识别并转移至细胞质通过泛素化标记最终被蛋白酶体进行降解。在这一过程中，错折叠蛋白需要跨越内质网膜进入细胞质，这一过程被称为 逆转运 （Retrotranslocation） 。逆转运的功能受损可造成错折叠蛋白的异常积累，从而引起多种严 ………………………………