Cancer Cell | CDK4选择性抑制剂点亮抗肿瘤的希望之光

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撰文 | 咸姐 癌症是全球范围内威胁人类健康的重大疾病之一，其本质在于细胞的异常增殖和失控生长。细胞周期的失调是癌症发生的核心机制之一，其中CDK4和CDK6在调控细胞周期进程中扮演着关键角色。CDK4和CDK6通过与D型细胞周期蛋白 （Cyclin D1、D2或D3） 结合，形成活性复合物，促进细胞从G1期向S期的转换。这一过程涉及对关键底物蛋白 （如视网膜母细胞瘤蛋白RB1及其相关家族成员RBL1和RBL2） 的磷酸化，从而解除它们对E2F依赖性基因转录的抑制，进而启动DNA合成，推动细胞进入S期 【1】 。在正常生理状态下，CDK4和CDK6的功能是冗余的，但在某些癌症中，CDK4的过度激活尤为常见，成为肿瘤发生和发展的关键驱动因素 【2】 。 近年来，CDK4/6抑制剂的开发为癌症治疗带来了新的希望。例如，Palbociclib、Ribociclib和Abemaciclib这三种药物已被FDA批准用于治疗 ………………………………