Nat Commun | 李磊/倪挺等团队揭示遗传疾病相关的一类新型罕见非编码变异

文章预览

人类基因组中存在着大量的罕见变异，而这些变异与疾病存在紧密的联系。绝大多数遗传疾病和部分复杂疾病的致病基因是通过鉴定功能性罕见变异发现的，表明识别功能性罕见变异对疾病诊断和致病基因的鉴定至关重要。然而，绝大多数罕见变异位于非编码区域，为解析其分子功能带来了巨大挑战。由于这些变异通常不直接影响蛋白质序列，而是通过调控邻近基因的表达等机制来影响疾病的发生发展。近期研究发现，罕见非编码变异可影响临近基因的转录水平或可变剪切水平，并基于此开发了新的疾病相关功能性罕见变异识别和诊断方法 【1-3】 。然而目前，仅极少部分功能性罕见非编码变异得到解释。转录后调控过程，如 选择性多聚腺苷酸化 （Alternative polyadenylation, APA ） ，是重要的基因转录后调控步骤，与细胞功能及人类疾病关系密切。然 ………………………………